Liệu pháp nhắm trúng đích trong hội chứng Dravet

Tháng 3/2026, tạp chí The New England Journal of Medicine báo cáo kết quả ban đầu của zorevunersen, một liệu pháp antisense oligonucleotide (ASO) nhắm vào cơ chế bệnh sinh của hội chứng Dravet.

Dravet là một bệnh não động kinh và phát triển (DEE), phần lớn liên quan đến đột biến mất chức năng của gen SCN1A, dẫn đến giảm biểu hiện protein NaV1.1. Các điều trị hiện nay chủ yếu kiểm soát cơn co giật, chưa có liệu pháp thay đổi tiến triển bệnh.

Zorevunersen được thiết kế nhằm tăng biểu hiện protein NaV1.1 từ allele bình thường còn lại, qua đó tác động trực tiếp vào cơ chế bệnh sinh.

Trong các nghiên cứu pha 1/2a và giai đoạn mở rộng (open-label extension), thuốc cho thấy:

• Giảm tần suất cơn động kinh

• cải thiện phát triển, hành vi và chất lượng cuộc sống

Các hiệu quả này được ghi nhận kéo dài trong thời gian theo dõi lên đến 3 năm. Thuốc nhìn chung dung nạp được, với tác dụng phụ thường gặp là tăng protein dịch não tủy, nhưng chưa ghi nhận biểu hiện lâm sàng rõ ràng.

Tuy nhiên, cần lưu ý:

• Thiết kế nghiên cứu chưa có nhóm chứng (open-label)

• Cỡ mẫu còn hạn chế (81 bệnh nhân)

• Các chỉ số phát triển và hành vi mang tính đánh giá lâm sàng, có thể chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tố

Do đó, các kết quả hiện tại mang tính gợi ý, cần được xác nhận trong các thử nghiệm pha 3 đang tiến hành.

⸻

Ý nghĩa thực hành

Nghiên cứu này cho thấy một hướng tiếp cận mới trong điều trị DEE:

không chỉ kiểm soát triệu chứng, mà có thể can thiệp vào cơ chế bệnh sinh.

Điều này nhấn mạnh vai trò ngày càng quan trọng của chẩn đoán di truyền trong thực hành thần kinh nhi, không chỉ để xác định nguyên nhân mà còn để định hướng các chiến lược điều trị cá thể hóa trong tương lai.

___

Lưu ý: đây là nghiên cứu pha 1/2a

Chưa phải là thuốc điều trị chính thức

Tuy nhiên, nghiên cứu pha 3: EMPEROR sắp sửa triển khai

Nếu thất bại: tất cả quay lại vạch xuất phát

Nếu thành công: đây sẽ là liệu pháp thay đổi bệnh đầu tiên cho hội chứng Dravet (giống như Nusinersen với teo cơ tuỷ sống)

——

Dành cho các phụ huynh bệnh nhân

Khoa học không tiến lên như đường thẳng mà như những con sóng. Nếu một con sóng tan ra, thì sẽ tiếp tục có những con sóng khác xô vào bờ

Tin yêu và hi vọng.

——

Tài liệu tham khảo

Laux L, Sullivan J, Perry MS, Brunklaus A, Desurkar A, Schreiber JM, Roberts CM, Knupp KG, Wheless JW, Wirrell EC, Ventola P, Wang F, Meena, Lynch J, Parkerson KA, Ticho B, Cross JH; MONARCH, ADMIRAL, SWALLOWTAIL, and LONGWING Study Groups. Zorevunersen in Children and Adolescents with Dravet Syndrome. N Engl J Med. 2026 Mar 5;394(10):969-982. doi: 10.1056/NEJMoa2506295. PMID: 41780062.