Dấu ấn SCN8A qua dữ liệu thực tế

Khi làm nghiên cứu về động kinh di truyền, có những gen làm mình đặc biệt lưu tâm vì tỷ lệ kháng thuốc cao. Một trong số đó là SCN8A.

Các dữ liệu cho thấy, bệnh nhân thường:

- Khởi phát cơn co giật toàn thể rất sớm, ngay trong năm đầu đời, rõ rệt hơn nhiều so với các dạng động kinh di truyền khác.

- Giảm trương lực cơ kéo dài đến khoảng 4 tuổi, tạo nên nét đặc trưng trong tiến triển bệnh.

Thuốc ức chế kênh natri có thể giúp một số bệnh nhân duy trì giai đoạn không co giật, nhưng hơn 50% bệnh nhân SCN8A vẫn tái phát cơn trong quá trình sống → chứng tỏ tính kháng trị cao.

Về mối liên hệ kiểu gen – kiểu hình:

Biến thể tăng chức năng (gain-of-function) thường gắn bệnh não động kinh và phát triển.

Biến thể giảm chức năng (loss-of-function) lại liên quan nhiều hơn đến rối loạn phát triển thần kinh, có thể có hoặc không kèm động kinh, thường khởi phát muộn hơn.

Một số biến thể cụ thể còn có “dấu ấn” riêng, ví dụ p.Arg1872 gây co giật sơ sinh, p.Arg850Gln gây cơn co thắt gấp nhũ nhi, p.Arg1617Gln gây co giật cục bộ ở trẻ lớn.

Với đặc điểm kháng trị và các điểm đặc trưng lâm sàng – di truyền rõ ràng, SCN8A là gen mà lâm sàng cần chú ý đặc biệt khi tiếp cận bệnh nhân động kinh khởi phát sớm.