SCN1A và GEN ĐIỀU BIẾN

SCN1A là gen chính gây ra hội chứng Dravet. Đột biến mất chức năng trong SCN1A thường dẫn đến động kinh kháng thuốc và thiểu năng trí tuệ.

Tuy nhiên, không phải người nào mang SCN1A cũng đều bị hội chứng Dravet. Trong một số trường hợp, SCN1A có thể tự "Chữa lành".
Nghiên cứu phả hệ trên một gia đình lớn mang đột biến SCN1A gây bệnh (SCN1A p.K1372E). Một số người bị bệnh rất nặng, một số người hoàn toàn không biểu hiện bệnh dù mang cùng biến thể. Vậy, điều gì đã xảy ra? Khi giải trình tự toàn bộ exome, các nhà khoa học phát hiện thêm một biến thể khác trong cùng gen: p.L375S. Những người mang đồng thời cả hai biến thể đều không mắc bệnh.
Nghiên cứu chức năng trên mô hình tế bào cho thấy biến thể p.L375S đã “cứu” lại tác động mất chức năng của biến thể p.K1372E, giúp kênh ion hoạt động trở lại gần mức bình thường.

Tóm lại
Đây là trường hợp hiếm về biến thể trung hòa (neutralizing variant), khi một biến thể trong cùng gen có thể bù trừ hoặc vô hiệu hóa tác động bệnh lý của biến thể khác.
Cơ chế đặc biệt này mở ra một hướng nghiên cứu mới trong việc tìm kiếm các gene điều biến để điều trị

tài liệu tham khảo
Hammer MF, Pan Y, Cumbay M, et al. Whole exome sequencing and co-expression analysis identify an SCN1A variant that modifies pathogenicity in a family with genetic epilepsy and febrile seizures plus. Epilepsia. Aug 2022;63(8):1970-1980. doi:10.1111/epi.17296